棉签，又称为擦拭棒。棉签是裹有少许消毒棉花的较火柴棍儿稍大的小木棍，主要用于医疗中涂抹药水，吸附脓血等等。
这场雨下得来历不明，这个人爱得深不可测，梦虽是假的，我的感情却是真的。
任何由外来残留引起的对病人有安全风险的交叉污染都会造成药物产品的耗损因为交叉污染会引起药物的药效化学特性完整性和公式的改变 因此用于药品生产过程的设备和工作环境必须定期清洁并规定好间隔期以防发生交叉污染 这些清洁方案必须经过验证以便确保可以达到清洁的目的可避免交叉污染的清洁度
近些年不断加强清洁验证的发展并强调清洁方案要充分考虑到生产的药物的安全性同时外购和国外医药制造的增长也加强了FDA对清洁程序的关注文件培训和清洁程序的验证的缺失是美国FDA 483表格和警告信发布的位居前四位的重要问题
在标准的医药制造环境中可能会用70%异丙醇或其它化学试剂清洁剂和消毒剂来对之前批次的残留进行清洁这些区域必须进行充分恰当的取样以便进行清洁方案的验证
擦拭和漂洗是已清洁表面取样的两个最通用技术擦拭是直接的表面取样方法而漂洗是一种间接方法
实际情况中对要清洁表面和设备部件的物理访问决定了取样方法的选择例如擦拭法在限制区域内很适用例如隔离器层流罩和可触及的设备角落而漂洗法更适用于管道和长管总之两种方法的结合能够更好的完成对已清洁表面的更全面的取样
同时FDA的指导更倾向于使用直接擦拭法并且在最近国际协调会议ICH ICH Q7A5多次的沟通后声明取样法需要充分综合考虑到清洁后表面的可溶性和不可溶性残留更准确的特定的方案必须根据产品残留物和清洁表面的性质来制定这些方案必须根据每个环境的需求进行量身定制
用于取样的棉签一般用水或其它适合的溶剂来进行预湿用来去除表面残留预湿后取样前把棉签头一侧挤压到小瓶内侧挤出多余溶剂这点很重要因为多余的溶剂本身就会成为残留使检测结果不准确棉签溶剂和残留之间会有直接的物理作用所以对于取样过程的有效性来说棉签的选择很关键使用的棉签必须满足超低颗粒和纤维释放高吸液性和最小程度析出干扰因素聚酯棉签经过专门处理能够满足清洁验证对棉签最严苛的要求
擦拭过程的物理性质要求在清洁验证操作前需要对操作者进行有效的培训培训使操作者的取样活动的固有主观性降到最低图1是实际擦拭操作时建议的擦拭方向和动作这些要在培训中详细说明以便操作人员操作时达到高度的一致性双棉签擦拭法可以最大化回收率所以一般会采用这种擦拭方式
选用适宜的萃取剂用于释放棉签头上的残留依据每个区域的特定的SOP棉签头样品也许会需要过滤或超声处理以便尽可能的完全萃取出残留棉签头和过滤器的材料品质对样品的预处理很关键任何品质达不到经过适宜预处理的聚酯棉签水平的取样工具都会为随后的检测带来额外的外来污染
清洁验证的程序通常是通过对代替被清洁的设备或其它表面的测试载片的测试来发展和验证清洁验证的标准程序的样品准备过程中过滤器和萃取剂的选择也很关键因为它们对回收率有很大影响还会影响萃取和过滤效率et al.杨 已经发表过关于各种溶剂条件和PH对回收率和过滤效率的影响的系统研究结果如果我们仅凭感觉选择后续检测（例如HPLC）的萃取溶剂有可能会对过滤效率和回收率产生一定的影响
清洁验证程序中的棉签擦拭取样是为了证明清洁操作达到了想要的清洁效果这个效果（清洁表面以便避免交叉污染）的验证最好的办法就是测试接种已知残留的回收率这种测试方法会提供可接受残留限度值RAL回收率是通过一些分析测试法来完成的一般会采用HPLC（高效液相色谱法）或TOC（总有机碳测试法）
HPLC-UV系统一般带有附加的探测器例如主机MS-用于特异性鉴别在清洁验证发展过程中及早意识到回收率会直接被各种引入检测过程中的变量与特定分析探测器的相互作用所影响是很重要的最好的办法是提前研究清洁验证过程中各种变量的影响这样可以保证充分了解这些变量对最后回收率的影响如果检测验证方法导致异常检测结果很长一段时间后再去分析了解这个结果会非常麻烦清洁验证是一个复杂的过程要求仔细选择取样程序和分析方法因此为了避免实际情况里经常会发生的异常测试结果我们强烈推荐在清洁验证过程中只使用最高品质的棉签滤器和溶剂
HPLC 和 TOC 是用于清洁验证分析的非常敏感的测试方法HPLC是一种特异性检测方法因为它可以鉴别各种峰并明确是由什么残留引起的同时TOC是常用的对已知环境中全部有机碳的非特异性测试方法这些方法都是定量的所以必须评估这些方法的典型的分析参数条件例如准确性精密度线性度检测性和定量限度等
在制药企业里HPLC是一种很普遍的测试方法为了保证药品安全性的清洁验证的复杂性灵敏性和重要性我们需要特别关注HPLC色谱分析的结果同时避免使用可能会带来外来污染进而对UV光谱和检测器造成干扰的材料也很重要
万一这种干扰是无法避免的我们要了解并排除这种干扰以便保证清洁验证程序在考察时符合要求并具有科学依据色谱图中除了预期的合理残留峰外任何非预期中的峰都需要进行鉴定
TOC 总有机碳是一种通过测量导热率从而得知相关碳浓度的测试方法 这种方法能够测得全部的非特异性的由上一个批次生产遗留下来的表面残留TOC测试具有高敏感性一般可检测到十亿分之一ppb, 或 μg/L的水平所以在擦拭取样和样品准备过程中一定要保证最小化外来有机碳的污染
总之清洁验证是清洁制药环境的关键步骤棉签擦拭是清洁验证过程中表面取样的最佳选择这些取样和分析方法对HPLC或TOC分析得出的回收率的结果都有一定的直接影响同时清洁验证过程中我们必须保证使用的相关工具材料（例棉签滤器等）尽可能的高品质以便不会释放哪怕是痕量级的会影响测试结果的杂质
1. Guide to Inspections of Validation of Cleaning Processes, FDA Office ofRegulatory Affairs, Rockville, MD, 1993.
2. Carlson, J. Is swabbing a regulatory requirement? Journal of GXP Compliance, 14:1, 2010.
3. Pluta, P. and Sharnez, R., Avoiding Pitfalls of CleaningValidation. Journal of GXP Compliance, 14:3, 2010.
4. McCormick, D. Poor OOS Review Leads Causes of FDA Citations. Pharma Technol. Oct 2005
5. ICH Guidance for Industry, Q7A; Good Manufacturing Practice Guidancefor Active Pharmaceutical Ingredients, Aug 2001.
6. Yang, P, Burson, K., Feder, D. and Macdonald, F. Method Developmentof Swab Sampling for Cleaning Validation. Pharmaceutical Technology, Jan 2005.