基因变异是指基因组DNA分子发生的突然的可遗传的变异。从分子水平上看，基因变异是指基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变。
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王鲁团队正在为一名胆内胆管癌实施手术 复旦大学附属肿瘤医院 供图在中国肝内胆管癌患者今后有望获得精准的治疗方案从而延长生存期而这得益于一项大规模基因组学研究记者从复旦大学附属肿瘤医院获悉该院肝脏外科主任王鲁教授团队成功绘制出基于中国人群的肝内胆管癌的基因图谱揭示其基因变异特征
这也是国内首次针对肝内胆管癌的大人群大规模基因组学研究将为国人肝内胆管癌患者的靶向治疗和免疫治疗等精准治疗方案的制订提供基础数据相关研究已在国际权威期刊《Journal of Translational Medicine》发表
在人体消化系统中肝细胞产生的胆汁经肝脏内胆管流出并汇聚通过总胆管到达胆囊内储存肝内胆管癌即是指肝脏内的胆管发生了癌变 王鲁表示作为第二常见的肝脏原发恶性肿瘤肝内胆管癌占所有原发性肝癌的15-20%然而由于早期无特异性症状65%的肝内胆管癌患者在出现症状前往医院诊疗时已经到了晚期
王鲁表示外科手术是目前根治肝内胆管癌最为有效的手段经过根治手术肝内胆管癌有望获得长期生存而错失根治手术的患者通过放化疗或姑息治疗手段的5年生存率不足20%而对于晚期或无法进行外科手术的肝内胆管癌患者可选择的治疗方法非常有限
如何更有效地针对不同类型的患者开展针对性的治疗对此王鲁团队领衔开展了一项大人群大规模的临床研究该项目纳入了122例肝内胆管癌患者研究者通过二代基因测序技术对这些患者的组织样本进行基因测序并对其中的基因变异特征进行分析绘制出国人胆内胆管癌的基因图谱
经过大数据分析和比对表明在122例肝内胆管癌患者组织样本中有34%存在TP53基因突变25%存在KRAS基因突变17%存在ARIDIA基因突变研究者进一步对整体基因变异特征进行了深入分析发现细胞传递信息的载体FoxO信号通路PI3K-Akt信号通路等也存在明显变异
找到基因变异的位点就意味着有可能找到相应的‘靶向治疗’大规模基因测序的结果为肝内胆管癌的分类施治指引了方向王鲁说我们根据初始研究结果对参与研究的患者分别进行相应的靶向治疗和免疫治疗后续治疗效果令人振奋相关方案均显著让患者获益
研究证实接受基于基因特征的靶向治疗或免疫治疗的患者疾病控制率和缓解率均显著高于接受传统治疗的患者90例接受靶向治疗或免疫治疗的患者无病生存期达到了19.3个月显著高于单纯接受化疗的患者6.7个月的生存期整体疗效提升近2倍
王鲁同时提醒早期预防可以避免病情贻误胆内胆管癌的发病主要与肝炎病毒肝吸虫病感染及肝内胆管结石等因素有关45岁以上合并高危因素的人群是肝内胆管癌的发病主体应当进行定期的B超检查和CT诊断