高尿酸血症（HUA）是指在正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L，女性高于360μmol/L，即称为高尿酸血症。
我这样忽冷忽热的一个人，就活该与孤独为友。
由于经济快速增长人们饮食习惯和生活方式的改变高尿酸血症和痛风的患病率明显升高我国高尿酸血症患病率5.46%~19.30%尤其在男性中高达9.2%~26.2%女性为0.7%~10.5% 其中痛风患病率是0.86%~2.20%
但要是你以为高尿酸血症只与痛风相关那就错了近年来大量研究证实高尿酸血症与心血管疾病（CVD）肥胖糖尿病代谢综合征等关系密切是心血管疾病的独立危险因素
2017年中国多学科专家共识中高尿酸血症定义为在正常嘌呤饮食情况下 非同日两次空腹sUA水平男性>420 μmol/L女性>360 μmol/L
高尿酸血症的发生主要与遗传基因和环境因素富含嘌呤和果糖的饮食代谢紊乱例如内源性产生过多尿酸或排泄不足等有关对孪生子的研究发现血尿酸水平及影响尿酸盐排泄的遗传因素分别占43%~73%和46%~96%对遗传基因的深入研究有助于个体化精准治疗及预后判断影响血尿酸水平的环境因素主要包括某些药物和食物等包括降尿酸药抗高血压药降胆固醇治疗类固醇药物及非甾体类解热镇痛药（NSAIDs）抗生素以及小剂量乙酰水杨酸和噻嗪类药物等（表1）大量摄入肉类海鲜果糖酒精和钠盐均可增加血尿酸水平过多尿酸产生也可继发于白血病溶血性贫血等血液病
表1. 影响血尿酸水平的药物因素
由于90%的尿酸在近端肾小管被重吸收且人类缺乏降解尿酸的酶因此肾脏在排出尿酸方面具有重要地位目前认为高尿酸血症的发生90%是由于肾脏对尿酸的排泄不足而10%是由于尿酸产生过多
图示尿酸代谢示意图
已有大量研究证实高尿酸血症加剧CVD糖尿病脂质代谢紊乱和肾脏病等高尿酸血症与CVD之间存在密切关系即便在血尿酸水平尚处于正常偏高范围的人群（sUA>5.2~5.5 mg/dl）也存在此关联在NHANES研究中纳入了5707例20岁以上成年人血尿酸水平>10 mg/dl的人群中86%患有慢性病以下合并症均显著高于一般人群包括66%合并高血压病65%存在肥胖33%合并心力衰竭33%合并2型糖尿病23%既往心肌梗死史12%卒中史高尿酸血症患者从高血压前期进展至高血压的5年累积发生率是30.7%显著高于无高尿酸血症患者（24.0%）而别嘌醇降尿酸治疗则具有一定的降低血压效应高尿酸血症明显增加全因死亡和心脏死亡风险血尿酸水平每增加1 mg/dl则死亡风险增加39%痛风患者发生非致死性心肌梗死的风险显著高于无痛风人群（RR=1.5995%CI1.04~2.41）高尿酸血症还在慢性肾脏病（CKD）（包括IgA肾病糖尿病肾病肾移植或多囊肾等疾病）的发生和发展中扮演了重要角色是CKD进展的独立预测因子而降尿酸治疗则明显延缓了终末期肾病的进展因此血尿酸水平升高预示着CVD风险增加应将CVD防治纳入高尿酸血症的诊疗策略当中
血尿酸的控制目标是长期维持血尿酸水平
低嘌呤饮食大量饮水规律运动控制体质量等是控制高尿酸血症最重要最基础的干预措施在非药物干预效果不佳时应在医师指导下接受药物治疗
在药物治疗过程中血尿酸水平是调整用药的主要参考依据
1 抑制尿酸合成的药物
主要有非布司他和别嘌醇别嘌醇属于嘌呤类似物是经典老药别嘌醇口服易吸收吸收后代谢为有活性的代谢产物羟嘌呤醇主要通过肾脏排泄非布司他是2-芳基噻唑衍生物属于非嘌呤类黄嘌呤氧化酶XO选择性抑制剂是新型的抑制尿酸合成药物非布司他主要在肝肾代谢后由肠道和尿排出体外
2 促进尿酸排泄的药物
主要有苯溴马隆和丙磺舒苯溴马隆于20世纪70年代开始在临床使用属于苯并呋喃衍生物口服易吸收其代谢产物有活性主要在肝脏代谢由胆汁和粪便排泄苯溴马隆具强有力的促尿酸排泄作用由于绝大多数的高尿酸血症患者属于尿酸排泄不良型因此苯溴马隆在世界很多国家被广泛使用丙磺舒属于苯甲酸衍生物口服后迅速吸收代谢产物羧基化合物及羟基化合物均有排尿酸活性主要在肝内代谢通过肾排泄
3 促进尿酸分解的药物
代表药物: Uricozyme普瑞凯希及拉布立酶尿酸酶基因失活导致无法正常合成尿酸酶是人类易患高尿酸血症的重要原因因此欧美等国家研发了补充尿酸酶的药物用于降尿酸治疗Uricozyme上市较早属于非重组尿酸氧化酶虽然具有良好的降尿酸作用但由于其生物半衰期短不良反应多限制了其在临床的使用随后研发上市的普瑞凯希和拉布立酶属于重组尿酸氧化酶这类药物不但能降尿酸还能溶解尿酸结晶与传统降尿酸药物相比疗效确切降尿酸效果好不良反应少但价格昂贵限制了其在临床上的推广使用
4 其他类药物
近年来越来越多临床研究认为某些降压药调脂药及降血糖药同样具有轻微降尿酸作用如降压药氯沙坦和氨氯地平在降血压的同时也降低尿酸水平适用于高血压伴高尿酸血症患者调脂药阿托伐他汀非诺贝特能改善高血脂及高尿酸血症患者脂质及尿酸代谢降糖药二甲双胍兼具降尿酸作用
人体血尿酸80%是内源性的即人体细胞的正常新陈代谢的产物饮食来源的尿酸仅占20%因此单纯依靠饮食控制并不能很好地降低高尿酸血症患者的血尿酸必须加服降尿酸药
目前临床常用的降尿酸药物主要为抑制尿酸合成药物与促进尿酸排泄药物两大类