多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫病。
我的心似乎狠狠的被击碎
罗氏旗下Genentech（基因泰克）在多发性硬化症的治疗和研究（ACTRIMS）和欧洲多发性硬化症治疗和研究委员会（ECTRIMS）美洲委员会第8次联席会议上宣布启动三项临床试验计划包括针对研究性药物fenebrutinib用于治疗多发性硬化症（MS）的创新3期试验计划针对Ocrevus（ocrelizumab奥美珠单抗）高剂量3期试验计划以及Ocrevus用于治疗患有MS的非裔西班牙裔和拉丁美洲裔美国人的独特试验计划所有新宣布的临床试验均正在进行中预计将在未来几个月开始患者入组
MS是一种慢性病目前还没有治愈方法当免疫系统不正常地攻击大脑脊髓和视神经中神经细胞（髓鞘）周围的绝缘层和支撑物时就会发生该疾病导致炎症和相应的损伤这种损伤会导致肌肉无力疲劳和视力困难等症状最终可能导致残疾复发-缓解型MS（RRMS）是MS最常见的疾病形式大多数被诊断为RRMS的人最终会过渡到继发性进展性MS（SPMS）复发型MS（RMS）包括RRMS和持续复发的SPMS患者原发性进展性MS（PPMS）是一种使人衰弱的疾病症状持续恶化但通常没有明显的复发或缓解期在FDA批准Ocrevus之前还没有批准的PPMS治疗方法
Fenebrutinib是一种研究性的口服BTK抑制剂正在研究永不治疗RMS和PPMS这种小分子药物是目前唯一一种可逆（非共价）BTK抑制剂临床前资料显示该药物具有很高的选择性而且作为一种非共价药物其释放速度较慢越来越多的证据表明B细胞和髓系细胞参与了MS的疾病进展Fenebrutinib还是B细胞和髓系细胞激活的双重抑制剂它可以通过针对MS的急性和慢性炎症方面来抑制疾病活动和减缓疾病进展这将在三期临床试验计划中进行研究
Ocrevus是一种针对CD20阳性B细胞的人源化单克隆抗体CD20阳性B细胞是一种特殊类型的免疫细胞被认为是髓鞘（神经细胞绝缘和支持）和轴突（神经细胞）损伤的关键因素这种神经细胞损伤可导致MS患者的残疾根据临床前研究Ocrevus与某些B细胞上表达的CD20细胞表面蛋白结合而不是在干细胞或浆细胞上表达这表明免疫系统的重要功能可能得以保留Ocrevus是第一个也是唯一一个被批准用于RMS（包括临床孤立综合征RRMS活动性或复发性SPMS）和PPMS的治疗方法每六个月给药一次
该3期临床试验计划包括两项针对RMS的3期试验（FENhance 1和FENhance 2）和一项针对原发性进展性MS（PPMS）的3期试验（FENtrepid）所有三项试验都以临床残疾进展为目标主要终点为12周的综合确认残疾进展（cCDP-12）在RMS试验中增加了一个年化复发率的共同主要终点FENtrepid研究是在PPMS患者群体中第一个使用活性对照药物Ocrevus（而非安慰剂）的研究
基因泰克正在启动两项新的3b期试验一项针对RMS患者（MUSETTE）一项针对PPMS患者（GAVOTTE）这两项试验将评估与目前批准的Ocrevus 600 mg剂量相比更高的剂量分析大剂量Ocrevus在进一步降低RMS和PPMS患者残疾进展方面的潜在益处并且都将依据标准的一年两次（六个月一次）的给药计划进行在600mg剂量下Ocrevus是唯一一种在针对RMS和PPMS患者的3期研究中被证明对减缓患者残疾进展具有持续和显著影响的MS治疗方案
这一决定基于2019年美国神经病学学会年会上的关键性RMS和PPMS研究分析该研究表明较高剂量的Ocrevus暴露与较低的B细胞水平相关并能更好地控制残疾进展而且不会影响安全性
基因泰克最近在患有RMS的非裔西班牙裔拉丁裔美国人中启动了IV期试验CHIMES与白种人相比这些患者的疾病更容易出现复发和更严重的残疾但在大多数临床试验中这类人群的代表性非常不足CHIMES试验有望提高对于非裔西班牙裔和拉丁裔美国人MS患者的疾病生物学和治疗反应了解
原标题加码多发性硬化症罗氏启动三项临床试验研究