就是突然之间,鼻子一酸,眼眶一湿,觉得自己好渺小,小到什么都做不了。
在目前中国老年人心脑血管疾病发病率逐年升高的大背景下抗血小板药物的应用也已经变得越来越普遍其中就有这么一位代表氯吡格雷所以关于氯吡格雷的使用条件和注意事项也越来越备受关注这里我们探讨氯吡格雷和奥美拉唑等质子泵抑制剂相互作用的问题为何氯吡格雷不能和奥美拉唑合用二者合用到底会引起出血风险大还是血栓风险大呢
氯吡格雷主要应用于预防和治疗因血小板高聚集状态引起的心脑及其他动脉循环障碍疾病氯吡格雷为血小板抑制剂它能够选择性的不可逆的抑制ADP与血小板受体的结合以及抑制ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化从而抑制血小板聚集同时也能抑制非ADP引起的血小板聚集
氯吡格雷口服吸收迅速血浆中蛋白结合率为98%主要在肝脏代谢氯吡格雷本身并不具有抗血小板活性必须经过肝药酶的氧化水解才能生成具有活性的代谢产物继而发挥进抑制血小板的聚集的作用在参与氯吡格雷代谢的过程中肝药酶CYP2C19是氯吡格雷生物转化为活性物质的关键酶所以肝药酶CYP2C19的活性决定了氯吡格雷生物活性转化是否成功
由于氯吡格雷的常见不良反应为胃肠道损害所以在使用氯吡格雷的同时常常会采取保护胃肠道的措施如使用质子泵抑制剂那么为什么氯吡格雷不能和奥美拉唑合用呢主要原因在于奥美拉唑的主要代谢场所也在肝脏且奥美拉唑的氧化过程也需要肝药酶的催化而肝药酶CYP2C19也是奥美拉唑的关键酶这样一来如果同时合用氯吡格雷和奥美拉唑奥美拉唑就会与氯吡格雷竞争肝药酶CYP2C19继而发生药物相互作用从而影响氯吡格雷抗血小板聚集的作用导致治疗效果不佳甚至治疗失败会引起出血风险
那么其他质子泵抑制剂对氯吡格雷的影响又如何呢兰索拉唑泮托拉唑埃索美拉唑代谢的主要途径和奥美拉唑一样都是通过肝药酶CYP2C19代谢其中埃索美拉唑为奥美拉唑的左旋异构体其抑酸作用更强个体差异更小疗效更稳定而埃索美拉唑由CYP2C19和CYP3A4介导代谢比例与奥美拉唑代谢比也有差异所以它们对药物相互作用的影响也不同由埃索美拉唑引起药物相互作用相对更少而泮托拉唑还具有独特的硫酸化II相代谢旁路当有其他药物经肝药酶CYP2C19 I相代谢时它可通过II相旁路代谢所以不易发生药物肝药酶代谢的竞争性作用在了体内药物间的相互作用也大大减少了 另外雷贝拉唑的代谢主要经还原消除并且无需肝药酶介导因此受肝药酶CYP2C19影响较弱但有研究显示雷贝拉唑的代谢产物雷贝拉唑硫醚对肝药酶CYP2C19具有较强的抑制作用所以各类质子泵抑制剂对氯吡格雷的代谢都有一定的影响其中奥美拉唑埃索美拉唑对氯吡格雷影响较大雷贝拉唑泮托拉唑对氯吡格雷影响较小
综上所述患者需要谨慎合用氯吡格雷与质子泵抑制剂必要时可改用H2受体阻断药雷尼替丁法莫替丁(不能使用西咪替丁因为它也能抑制肝药酶CYP2C19)或改用米索前列醇硫糖铝等胃黏膜保护药对于使用氯吡格雷治疗的患者需要合用质子泵抑制剂时尽量选用泮托拉唑雷贝拉唑这些对其影响较小的药物