香港肿瘤专科门诊 hkzt668
由第一三共（DaiichiSanyo）和阿斯利康联合开发的靶向HER2抗体偶联药物（ADC）DS-8201的上市申请被纳入优先审评拟定适应症为单药治疗既往接受过一种或以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌
一HER2低表达乳腺癌DESTINY-Breast04数据
DESTINY-Breast04共入组HER2低表达晚期乳腺癌化疗失败患者557例按2∶1的比例随机分为两组DS-8201（5.4mg/kg）组373例医生选择化疗（TPC卡培他滨艾日布林吉西他滨紫杉醇或白蛋白紫杉醇）组184例其中HR+494例（88.7%DS-8201组331例TPC组163例）HR-63例（11.3%）
主要终点为HR+患者的无进展生存（PFS）关键次要终点为全部患者（FASHR+/?）的PFSHR+患者和全部患者的总生存（OS）中位随访时间为18.4个月（95%CI17.9-19.1）
在HR+队列中与TPC相比DS-8201将患者疾病进展或死亡风险降低49%（HR=0.5195%CI0.40-0.64P<0.001）DS-8201组和TPC组的中位PFS分别为10.1个月和5.4个月DS-8201还将死亡风险降低了36%（HR=0.6495%CI0.48-0.86P=0.003）两组的中位OS分别为23.9个月和17.5个月
在全体患者中与TPC相比DS-8201将患者疾病进展或死亡风险降低50%（HR=0.5095%CI0.40-0.63P<0.001）DS-8201组和TPC组的中位PFS分别为9.9个月和5.1个月DS-8201还将死亡风险降低了36%（HR=0.6495%CI0.49-0.84P=0.001）两组的中位OS分别为23.4个月和16.8个月
二DS8201改变乳腺癌治疗格局
在2020年的全球癌症统计中乳腺癌超过肺癌成为全球最常见的癌症类型以往根据肿瘤细胞的HER2蛋白表达量乳腺癌患者主要以阴阳区分即HER2阳性和HER2阴性其中阳性患者大约占了约20%阴性占了约80%而HER2低表达乳腺癌目前仍被视为HER2阴性（HER2基因原位杂交阴性但HER2蛋白免疫组化评分为1+或2+）占乳腺癌患者的比例超过50%然而这些患者在治疗进展后选择有限此前靶向HER2的单克隆抗体疗法在这一群体中也未显示出显著疗效
DESTINY-Breast04数据将庞大的HER2低表达乳腺癌患者确定为目标人群成为这部分患者的新治疗标准新诊疗标准落实后DS-8201将开辟的一个2.5倍于HER2阳性的市场空间这些数据也将迫使科研人员和临床医生重新思考和定义乳腺癌HER2-类别中的亚组而这些改变都源于DS-8201的横空出世
值得注意的是DS-8201在治疗HER2低表达的无法切除或转移性乳腺癌患者的关键性III期临床试验中相比于化疗DS-8201显著延长了这类患者的无进展生存期和总生存期该项试验结果有望改变HER2低表达乳腺癌的治疗格局
