香港肿瘤专科门诊 hkzt668
DS8201是一种HER2抗体+伊立替康类化疗药物的偶联药物属于ADC型药物类型（抗体偶联药物）它有两部分组成第一部分是针对HER2靶点的抗体可以精准的识别并且结合HER2高表达甚至低表达的肿瘤细胞第二部分是剧毒的化疗药伊立替康这种设计会使抗体带着化疗药去找肿瘤细胞然后精准地给肿瘤细胞下毒毒死它们
一DS8201Enhertu惠及多种实体肿瘤
2022年3月ENHERTUtrastuzumabderuxtecanT-DXdDS8201）在中国香港获得正式批准用于不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌治疗
值得一提的是2022年3月21日DS-8201在中国的上市申请也获得了NMPA受理相信不远的将来就会在国内正式上市
DS-8201由阿斯利康和日本第一三共联合开发的靶向HER2的抗体偶联药物ADC目前在非小细胞肺癌乳腺癌胃癌结直肠癌等常见实体肿瘤中取得了卓越的战绩
1疾病控制率97.3%首个适应症HER2阳性乳腺癌获批
2DS8201斩获第二大适应症HER2阳性胃癌
3疾病控制率92.3%DS8201成为肺癌治疗全新黑马
4疾病控制率83%DS8201击破HER2阳性结直肠癌
二DS8201中国临床试验要求
目前Enhertu的部分中国中心临床试验项目正在推动如果大家希望了解更多信息或尝试这类项目可以咨询基因药物汇了解详情
1组织学证实非鳞状局部晚期或转移性NSCLC
2受试者必须未接受过局部晚期或转移性疾病的姑息性全身治疗
3经证实的合格HER2外显子19或20突变
4必须获取肿瘤组织样本送至中心实验室进行检测
5至少有一个根据RECIST1.1标准判断的可测量的病灶
三DS-8201头对头试验打败Kadcyla的底层逻辑
通俗的说旁观者效应是指ADC能够杀死目标肿瘤细胞周围的细胞包括异质性肿瘤细胞和转移瘤细胞
事实上ADC治疗实体瘤的难点正是转移瘤组织中靶抗原在肿瘤组织或转移灶上的异质性表达（即可能同时存在靶抗原高表达低表达或不表达的细胞）如果不杀死这些细胞就会影响到ADC的疗效
如果要发挥旁观者效应有几大方面的影响因素
1要选择抗体与连接子之间化学键稳定性相对较弱容易断裂的ADC才能在ADC内化前提前释放细胞毒素杀死肿瘤细胞附近的细胞
2连接子分为可裂解连接子（如化学裂解连接子酶依赖性连接子）和不可裂解连接子（如硫醚连接子酰胺类连接子）其中可裂解型的连接子是发挥旁观者效应的关键
3要选择具备透膜性的细胞毒素才能够穿透细胞膜磷脂双层离开靶细胞杀伤周围的肿瘤细胞
ADC的结构是由抗体细胞毒素和Linker（连接子）三个组成要素构成其中DS-8201由靶向HER2的曲妥珠单抗细胞毒素（DXd拓扑异构酶I抑制剂喜树碱衍生物）和可裂解的四肽连接子构成
T-DM1的结构是由靶向HER2的曲妥珠单抗细胞毒素（DM1抑制微管聚集的化疗药物美坦新）和不可裂解的硫醚连接子MCC构成
