多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。
爱我的不要停，恨我的请继续。
一些人认为这是因为上了年纪的原因并不将之放在心上但很少有人知道腰酸背痛的原因除了上了年纪或休息不够会导致这一症状还有一种名为多发性骨髓瘤的疾病也会造成这种情况接下来就让我们一起了解什么是多发性骨髓瘤吧
很多人步入中年之后身体机能下降经常出现腰酸背痛等情况但却并不放在心上这种想法是错误的
腰酸背痛是中老年人常见的病症之一很多上了年纪的人并不把它当回事儿而且很多人习惯性地以为是腰肌劳损或者腰间盘突出于是前往骨科就诊殊不知一种血液内科很常见的恶性肿瘤多发性骨髓瘤就可能隐藏在腰痛背后而且绝大多数患者在发病早期都容易被误诊
多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞疾病其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞故也称作浆细胞瘤病目前发病率呈逐年递增的趋势与人口老龄化及检出率增多密切相关
多发性骨髓瘤是一种全身性疾病通常表现为骨痛腰背痛尤为常见其次为四肢骨骼或肋骨的病理性骨折贫血乏力头晕食欲不振面色苍白肾功能不全夜尿增多下肢浮肿免疫力低下经常感冒肺炎等感染出血瘀斑皮下出血点鼻衄牙龈出血高钙血症神经症状等
目前多发性骨髓瘤尚不能治愈但是通过积极的药物治疗或自体干细胞移植能够控制病情的进一步发展使其成为像糖尿病或高血压一样可控的慢性病
近年来老百姓对自己的身体健康状况越来越关注大多会每年进行一次常规体检然而多发性骨髓瘤在早期阶段常常无任何临床症状但是如果在体检报告中发现下列情况您需要警惕是否有多发性骨髓瘤的可能
1血常规检查发现血红蛋白HGB降低提示贫血;
2肝肾功能等生化常规检查提示球蛋白升高或者白球比血浆白蛋白ALB和球蛋白GLB的比值常被写作A/G降低提示可能存在单克隆球蛋白增多症;
3骨密度检查提示存在与年龄不符的骨质疏松此时您需要就诊于血液内科进一步行血清蛋白电泳及免疫固定电泳甚至骨髓穿刺检查以确诊是否存在多发性骨髓瘤
此外很多患者因骨痛就诊于各大综合医院的骨科经过X光检查或MRI检查发现病理性骨折脊柱压缩性骨折椎体的灶性骨破坏严重骨质疏松椎旁软组织肿物等在骨科进行了手术固定椎体内骨水泥注入成形术肿物切除等但最终病理报告提示为浆细胞瘤或骨髓瘤
此时患者后续需要就诊于血液内科的骨髓瘤亚专科门诊进行全面的评估因为多发性骨髓瘤是一种可累及多脏器的系统性疾病术后还需要化学药物靶向药物甚至自体造血干细胞移植来控制病情的进展最大程度改善生活质量延长寿命
发病原因
多发性骨髓瘤的病因迄今尚未完全明确临床观察流行病学调查和动物实验提示电离辐射慢性抗原刺激遗传因素病毒感染基因突变可能与多发性骨髓瘤的发病有关多发性骨髓瘤在遭受原子弹爆炸影响的人群和在职业性接受或治疗性接受放射线人群的发病率显著高于正常而且接受射线剂量愈高发病率也愈高提示电离辐射可诱发本病其潜伏期较长有时长达15年以上
因此遗传因素 电离辐射 慢性抗原刺激等 均可能与本病的发生有关
发病机制
目前认为多发性骨髓瘤瘤细胞虽然主要表达B细胞浆细胞特点但其起源却是较前B细胞更早的造血前体细胞hematopoiesis precursor cell的恶变
至于造血前体细胞发生恶变的机制目前尚未完全阐明有众多证据表明多发性骨髓瘤的发生与癌基因有关
淋巴因子细胞因子生长因子白细胞介素集落刺激因子与骨髓瘤的关系在近年来受到重视B细胞的增生分化成熟至浆细胞的过程与多种淋巴因子有关推测IL-6等淋巴因子分泌的调节异常可能与多发性骨髓瘤的发病有关基于此点有人试用IL-6抗体治疗多发性骨髓瘤疗效尚待评估
溶骨性病变是多发性骨髓瘤的重要特征之一目前认为溶骨性病变主要并非由瘤细胞直接侵蚀骨质引起而是由瘤细胞分泌一些因子激活破骨细胞所致这些因子包括IL-1淋巴细胞毒素肿瘤坏死因子TNF以及破骨细胞激活因子OAFOAF的活性需经IL-1淋巴细胞毒素TNF介导这些因子能够激活破骨细胞导致骨质疏松骨质破坏
另有研究指出6号染色体长臂缺失可促使TNFOAF增多加重溶骨性病变干扰素γ和肾上腺皮质激素则可抑制这些因子的产生
多发性骨髓瘤的多种多样的临床表现是由于恶变克隆浆细胞无节制地增生浸润及其分泌的大量单克隆免疫球蛋白所引起瘤细胞在原发部位骨髓的过度增生导致骨髓造血功能抑制;瘤细胞广泛浸润可累及淋巴结脾脏肝脏呼吸道及其他部位
引起受累组织器官的功能障碍瘤细胞分泌的一些因子引起溶骨性病变及相关的症状;瘤细胞分泌的大量单克隆免疫球蛋白出现于血中引起血液黏度增高及凝血因子功能障碍而过量轻链自肾脏排泄引起肾脏损害轻链沉积于组织器官造成淀粉样变性损害而同时正常多克隆浆细胞增生和多克隆免疫球蛋白合成受到抑制使机体免疫力减低易招致继发感染
多发性骨髓瘤最常见侵犯骨骼病变骨的骨小梁破坏骨髓腔内为灰白色瘤组织所充塞骨皮质变薄或被腐蚀破坏骨质变得软而脆可用刀切开瘤组织切面呈灰白色胶样若有出血则呈暗红色瘤组织可穿透骨皮质浸润骨膜及周围组织
在显微镜下瘤细胞呈弥漫分布间质量少由纤细的纤维组织及薄壁血管组成小部分肿瘤可有丰富的网状纤维瘤细胞是不同分化程度的浆细胞分化好者酷似正常成熟浆细胞分化差者类似组织细胞胞体较大外形不规则胞质蓝染核旁空晕不明显核大且染色质细致含1或2个核仁可见双核或多核瘤细胞也有瘤细胞呈灶性分布者
骨髓外浸润多见于肝脾淋巴结及其他网状内皮组织也见于肾肺心甲状腺睾丸卵巢消化道子宫肾上腺及皮下组织部分病例8%～15%的瘤组织及脏器有淀粉样物质沉着即免疫球蛋白轻链沉着用刚果红染色在普通光学显微镜下和旋光显微镜下分别呈示特殊绿色和二色性用免疫荧光法可鉴定其为轻链在此种淀粉样物质沉着周围有异物巨细胞反应常见受累器官为舌肌肉消化道肾心肌血管关节囊及皮肤
1干扰素及其他生物反应调节剂
干扰素是具有抗病毒影响抑制或刺激细胞生长调节免疫等多种功能的细胞因子干扰素对细胞包括肿瘤细胞生长的影响多表现为抑制作用同时干扰素也有激活自然杀伤细胞激活细胞毒性T细胞刺激B细胞合成免疫球蛋白等调节免疫作用因此被用于肿瘤包括本病的治疗应用干扰素α3～5×106U皮下注射1周3次至少6周以上单药治疗本病初治患者的有效率为10%～20%多为部分缓解若与化疗合并使用是否优于单用化疗尚有争论虽然较多报告肯定化疗合并干扰素α可提高缓解率和延长缓解期但部分报告认为加用干扰素α对疗效并无影响至于难治性病例各家报告均认为干扰素α很难奏效对于化疗取得完全缓解后患者的维持治疗虽然部分研究报告持否定态度但是多数研究肯定应用干扰素α[3～5×106U皮下注射1周3次长期注射]作为维持治疗可以获得延长缓解期的效果此一争论尚待进一步研究澄清
白介素6IL-6是诱导B细胞分化和刺激B细胞-浆细胞生长的重要细胞因子人骨髓瘤细胞体外培养需要IL-6骨髓瘤患者骨髓中及血清中IL-6水平也显著升高这些都提示IL-6在本病的发病机制中起着重要作用因此有研究应用抗IL-6单克隆抗体治疗本病初步报告有一定疗效但有待进一步研究证实
骨痛是本病的主要症状之一帕米膦酸二钠博宁阿可达通过抑制破骨细胞活性而减轻骨痛和溶骨性病变用法为60～90mg静脉滴注每月1次可重复使用新近报道应用OAF抑制剂SD-7784Statins治疗溶骨性病变已进入临床试验
有研究报告维A酸通过对IL-6受体的负调控抑制骨髓瘤细胞生长而取得一定疗效对血清IL-6水平升高患者口服维A酸治疗的研究仍在进行之中
2放射治疗
放射治疗适用于不宜手术切除的孤立性骨浆细胞瘤和髓外浆细胞瘤的治疗同时也是减轻局部剧烈骨痛的有效治疗手段此外对于化疗无效的复发性或耐药性患者采用半身放疗或半身放疗加联合化疗有效率约为50%放射剂量一般为上半身625cGy或下半身850cGy近年来由于骨髓移植的进展周身放疗多作为移植前预处理措施之一而不再单独使用
3手术治疗
当胸椎或腰椎发生溶骨性病变使患者卧床不起并可能因发生压缩性骨折而导致截瘫时可以进行病椎切除人工椎体置换固定术成功的手术将使患者避免发生截瘫在一定程度上恢复活动能力提高生命质量
4造血干细胞移植
化疗虽在本病取得了显著疗效但未能治愈本病故自20世纪80年代起试用骨髓移植配合超剂量化疗和周身放射根治本病同基因异基因自身骨髓包括外周血干细胞移植均已应用于本病的临床治疗
总结多发性骨髓瘤是一种危险的疾病它最早期的症状便是腰酸背痛如果在腰酸背痛的同时还出现了其它症状那么一定要及时到医院检查避免延误病情导致健康遭受严重损害
原标题什么是多发性骨髓瘤 总是腰酸背痛或是这病