是指严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合征，其主要临床表现是意识障碍、行为失常和昏迷。有急性与慢性脑病之分。
比我差的人还没放弃，比我好的人仍在努力，我就更没资格说，我无能为力。
导语目前肝性脑病的发病率较高,严重影响了患者的生活质量近期学者们叙述了肝性脑病患者肠道菌群的变化,分析了肠道菌群在肝性脑病中的作用机制及相关治疗,分析表明肝性脑病的发病与肠道菌群联系密切,通过调节肝性脑病患者的肠道菌群疗效显著今后可加深对肝性脑病肠道菌群的研究,为肝性脑病的治疗提供更好的方案接下来一起了解一下肝性脑病和肠道菌群的联系吧
1肝性脑病HE
HE是指由肝功能不全或门体分流引起的脑功能障碍,表现为从亚临床改变到昏迷等不同程度的神经精神改变在近年的研究中,肠道微生物组已被证明是HE病理生理学变化的基础肠道菌群和HE关系的研究还在逐渐深入,虽然现在证明两者相关性的研究成果不断被提出,但存在临床试验样本数量不多,不具有普遍性,且两者之间作用的直接机理尚未完全明确等问题,还需进一步研究
2肠道菌群
HE患者和晚期肝硬化患者出现肠道功能障碍小肠菌落过度生长,菌落的组成结构和代谢等产生变化,进而细菌及其产物跨过受损的肠黏膜屏障进行转运肝脏中的巨噬细胞感知到细菌降解产物之后,会引发肝脏的促炎反应,并将TNFα和L-8等细胞因子释放到体循环中这样产生的内毒素血症和全身性炎症反应一方面会促进感染,另一方面也容易诱发HE0用于治疗HE的药物有许多,如乳果糖利福昔明等,另外口服富含支链氨基酸的制剂可以改善患者的症状
1细菌丰度变化与HE有关
相关研究表明,HE的发病与肠道菌群密切相关,大多数HE患者出现肠道菌群紊乱肠道中菌群种类和数量的变化与氨和其他神经毒素的水平有着十分密切的关系在Bajaj等的研究中发现HE患者肠道中的一些特定细菌较正常人丰度高,如产碱杆菌科,吓琳单胞菌科肠杆菌科,这些细菌的增多与HE患者的认知能力和炎症反应密切相关
但对比分析MHE患者和HE患者的粪便细菌丰度时,发现两组患者在上述特定细菌的丰度方面不存在统计学上的差别,但在认知能力和内毒素血症的严重程度上存在很大差异Ahluwalia等对研究对象的粪便微生物群和脑 MRI进行了分析,在脑 MRI分析中,主要关注神经元和星形细胞的变化
星形细胞和血氨症相关,神经元和患者的认知能力有关在HE患者和正常人对比中,某些微生物群丰度改变,如肠杆菌群的丰度增加,而毛螺菌科和瘤胃菌科的丰度减小,这些微生物群与星形细胞变化有关与神经元功能相关的细菌如叶琳单胞菌科的丰度增加因此HE的高血氨症和认知能力与肠道中细菌的变化有密切的关系
Dasani 等认为幽门螺杆菌感染与E呈正相关,尤其在失代偿性肝病的年轻患者中而Huber等认为HE与幽门螺杆菌感染没有直接联系不同实验可能存在着不确定性,后续的研究可增大实验样本,细致分类,考虑其他变量对结果的影响
2肠道细菌活性与产物HE有关
这可能和肠道细菌的活性及产物有很大关系在HE的发病过程中,不但肠道菌群的丰度发生变化,肠道菌群的活性和代谢产物也发生了改变,这些代谢产物直接或者间接地影响了几种化学物质的分泌,包括神经递质等
碳水化合物在肠内细菌的代谢下产生短链脂肪酸short -chain fatty acid , SCFA人体肠道的酸性环境与SCFA相关,对人体内有益细菌的生长起积极作用,可改善肠道菌群失调肠道黏膜屏障功能和免疫调节功能
在一项小鼠实验中,对小鼠升结肠的细菌种群采取16S rRNA 测序技术分析,表明升结肠富集毛螺菌科和瘤胃球菌科,这两种细菌能产生大量的SCFA另外益生菌对相关激素,如胰高血糖素肽 YY葛瑞林和瘦素的产生也有很大的影响
有些细菌能调节血浆中色氨酸的浓度,色氨酸是血清素的前体,而血清素是肠内和中枢神经系统的关键神经递质肠道菌群通过未知的机制对下丘脑-垂体-肾上腺轴进行调控,从而影响了患者的认知功能在另一项研究中,某些肠道细菌产生去甲肾上腺素多巴胺和5-羟色胺的神经递质,乳酸杆菌生成y-氨基丁酸,另外发现SCFA 调节血清素和肽酪氨酸的分泌,这在肠-脑轴中起主要作用
3氨中毒学说
这是HE发生的作用机制之一肠道中某些细菌可产生脲酶,经代谢转化为含氮化合物,氮的代谢紊乱和氨中毒有着十分密切的关系Zhang 等"认为MHE 患者的唾液链球菌增多和脲酶活性增强会促使氨的产生,这与血氨测试和认知能力有十分密切的关系但是在另外一项研究中,研究人员发现幽门螺旋杆菌在胃中产氨,但氨水平和HE患病率与是否感染幽门螺旋杆菌无明显关联
1乳果兹乳果糖
这是人工合成的双糖,它的通便作用可以减少胃肠道腔中的含蚕物质,还可经结肠细菌代谢产生SCFA,由此产生的酸性环境可以阻止产 NH,细菌的生长,促进有益微生物的生长酸性环境也导致NH,转变为NH,导致NH'增加,而NH,弥散入血减少,氨负荷降低
有临床研究lS-1表明,停用乳果糖后,OHE复发患者的认知能力降低,炎症反应加重,并且肠道微生态发生变化,例如粪脂杆菌的丰度相对降低,胆碱代谢失调,进一步导致肝功能不全及微生物组丰度的变化有试验结果显示,接受乳果糖治疗的患者细菌移位水平降低,神经认知评分相对增高
2服用FMT胶囊
FMT是一种治疗复发性艰难梭菌感染的疗法HE可能是由肠道微生态失调导致的,因此近年有研究人员通过FMT改变肠道微生物组,从面逆转肠道微生态失调加拿大研究人员在对1例患者给手FMT 治疗后,发现患者的反成时间血氨和生活质量等客观指标都得到了改善另外一组研究人员对10例复发性OHE患者进行FMT 治疗,治疗结果显示6例患者出现持续临床应答,动脉血氨浓度显著降低,Chil - Turcotte - Pag评分和终末期肝病模型评分在统计学上显著降低
Bajaj等确定了FMT胶囊的安全性耐受性以及对黏膜粪便菌群和脑功能的影响终未期肝病模型评分小于17且伴有复发性HE的患者在服用FMT胶囊后,十二指肠黏膜细菌多样性随蓿胃球菌和双歧杆菌科的升高面增加随链球菌和韦荣球菌科的降低而多样性增加,在乙状结肠和粪便中观察到韦荣球菌减少口服FMT胶囊在肝硬化和复发性HE患者中是安全的,耐受性良好更多的疗效有待进一步的研究
结语肠道菌群的变化和HE的发展密切相关,近年的一些实验资料发现,肠道中细菌群落数和丰度的变化与后续发生的细菌移位,会引发血氨的升高和内毒素血症,进面影响脑功能,肠-肝-脑轴的理论不断得到补充完善
针对这个机理治疗HE,除了传统的双糖和利福昔明等抗生素,FMT越来越受到研究人员的重视,有望为HE的治疗做出更大突破但是目前在肠-肝-脑轴理论中还存在作用机制不明确,治疗方法在临床中存在不确定性等问题,所以还需更加深人的研究,为HE的治疗提供更多的理论和实验支撑
原标题肝性脑病和肠道菌群相关明确它对病情的作用机制了解治疗方案