苯丙酮尿症（PKU）是一种常见的氨基酸代谢病，是由于苯丙氨酸（PA）代谢途径中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积，并从尿中大量排出。本病在遗传性氨基酸代谢缺陷疾病中比较常见，其遗传方式为常染色体隐性遗传。
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Synlogic公司近日宣布其针对苯丙酮尿症（PKU）的合成生物药物（synthetic biotic medicine）在临床1/2a期试验中取得了积极中期结果并表示要继续推动研发进程以期早日为PKU患者们带来新药
PKU是一种由于编码苯丙氨酸羟化酶（PAH）的基因出现缺陷而导致的罕见遗传病PAH是存在于肝脏中的一种代谢必需氨基酸苯丙氨酸（Phe）的酶如果PAH缺失则血液和大脑中未被代谢的Phe将由于过量积累而导致各种毒性并可能导致严重的神经和精神问题美国目前约有16500名PKU患者而且每12500个新生儿中可能会出现1例病患现有的PKU疗法对患者的饮食要求极为严格并需要补充不含Phe的蛋白质因此患者们急需一款有效的新药来帮助他们进行正常的生活
Synlogic公司正在研发一款可以替代PAH在胃肠道分解Phe的口服合成生物药物SYNB1618Synlogic的技术平台工作原理为使用合成生物技术来改造益生菌菌株使其替代在疾病中损坏或缺失的功能SYNB1618可以将Phe代谢为肉桂酸（TCA）等无毒化合物并在肝脏中进一步代谢为马尿酸盐（HA）最后随尿液排出体外在Synlogic的临床前数据中TCA和HA被选为检测SYNB1618活性的生物标志物
在本次公布的数据中Synlogic公开了基于健康志愿者在1/2a期试验结果的中期数据该数据显示了合成生物药物的安全性及耐受性与临床前研究的数据一致结果表明在口服SYNB1618志愿者体内TCA和HA生物标志物的生成量与SYNB1618的活性显示出了明显的剂量依赖性这证明了药物的工作机制
我们已经找到了合适的剂量并将配合PKU患者进行下一阶段的试验我们计划于2019年中期宣布该疗法的顶线结果Synlogic公司临时总裁兼首席执行官 Aoife Brennan博士说最重要的是这些数据展示了我们的合成生物药物平台具有的潜能并证明了使用合成生物技术改造过的生物药物可以在胃肠道中完成指定的代谢功能
Synlogic预计将于2019年中期宣布1/2a期试验的顶线结果并于相应的医疗大会上宣布最终数据除此之外该公司将继续优化SYNB1618相关的生产及配方研发以准备后期的临床试验