2019年12月20日,美国食品和药物管理局（FDA）批准Enhertu用于治疗不可切除或转移性HER2+乳腺癌是基于研究DESTINY-Breast01（NCT03248492）的数据。在这项试验中，HER2阳性转移性乳腺癌患者接受Enhertu（5.4毫克/千克）单药疗法。所

Enhertu可以为HER2低表达的患者提供生存获益，这将意味着临床上需要重新考虑对转移性乳腺癌患者进行分类治疗的方式。Enhertu的疗效为当前被归类为HER2阴性的乳腺癌患者建立了潜在的新治疗标准。乳腺癌作为全球女性发病率第一的恶性肿瘤，患者群体庞大，这也使得仅凭借乳腺癌这一

Enhertu（DS8201）于2022年3月在国内递交上市申请，于2022年5月正式纳入优先审评目录，首个适应症为单药用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。一、乳腺癌HER2的检测HER2又名人表皮生长因子受体-2，HE

ENHERTU不可代替曲妥珠单抗和曲妥珠单抗-美坦新偶联物（TDM-1），或混用。请勿静推或静脉快速注射。第一次滴注不少于90分钟，如果耐受性良好，第二次起滴注不少于30分钟。滴注时，如果出现输液相关症状，可减慢滴注速率或暂停滴注；如果出现严重输液反应，永久停止ENHERTU。如

安全性方面，63%患者出现≥3级的不良反应，包括中性粒细胞降低、白细胞降低、贫血、低钾血症、血小板减少、AST升高、食欲下降、粒细胞减少性发热、蜂窝织炎、腹泻等。20.4%患者因不良反应停止用药，22.2%因不良反应降低了用药剂量。ILD（间质性）肺炎是个值得重点关注的副反应。一

DS-8201治疗都可以获益。无论是HER21+或2+、HR（激素受体）阳性或阴性、既往有无接受过HER靶向或CDK4/4抑制剂治疗等，使用DS-8201后线治疗都观察到了稳定的ORR。Enhertu（DS8201）的综合临床研究成果，可谓是硕果累累，虽然以后线治疗起家，但临床数

由第一三共（DaiichiSanyo）和阿斯利康联合开发的靶向HER2抗体偶联药物（ADC）DS-8201的上市申请被纳入优先审评，拟定适应症为单药治疗既往接受过一种或以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌。一、HER2低表达乳腺癌DESTINY-Breast

DS-8201商品名为Enhertu，于2019年12月在美获批乳腺癌适应症，用于治疗三线治疗经治HER2阳性无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。基于DESTINY-Breast03的最新结果，2022年V1版NCCN指南已将DS-8201列为HER2阳性、复发不可切除或IV

DS-8201单药治疗（6.4mg/kg）的，61.9％的患者获得肿瘤缓解，疾病控制率（90.5％）和中位无进展生存期（14.0个月）得到显著改善。在今年ESMO大会上进一步更新了数据，HER2突变型患者中，有1例患者达到完全缓解，49例达到部分缓解，疾病稳定者34例，疾病进展3

DS-8201通用名：Fam-Trastuzumabderuxtecan（T-DXd），商品名：德喜曲妥珠单抗（ENHERTU）。这款药物的研究已经经历了很多年，在乳腺癌、食管癌、非小细胞肺癌、子宫癌肉瘤及胆管癌等临床研究中均有突出表现。一、DS8201(Enhertu)获批时间

已于2022年4月27日，获得美国FDA突破性疗法认定，用于治疗不可切除或转移性HER2低表达乳腺癌成年患者，这些患者在转移性疾病阶段既往接受过系统治疗，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗后6个月内出现2022年5月5日，美国FDA批准扩展适应症，用于治疗无法切除或转移性HER2阳性

接受Enhertu治疗的患者中有52.6%发生3级或更高的不良事件，而接受医生选择的化疗的患者中有67.4%发生3级或更高的不良事件。12.1%接受Enhertu治疗的患者发生已判定的药物相关性间质性肺病或肺炎；0.8%患者发生5级事件。一、结果显示：①、与化疗相比（紫杉醇或伊立

乳腺癌病例超过200万，导致近68.5万人死亡。在美国，预计到2022年将诊断超过290,000例新病例，导致超过43,000人死亡5。大约五分之一的乳腺癌患者被确诊为HER2阳性。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，在多种肿瘤表面表达，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌。一、

通过HER2的检测，乳腺癌可分为HER2阳性或HER2阴性乳腺癌。HER2阳性乳腺癌占所有乳腺癌的20%左右，HER2完全不表达的也占20%左右，60%的乳腺癌属于HER2低表达。DS-8201针对“HER2低表达”乳腺癌的3期临床研究结果，打破乳腺癌HER2阴阳二分格局，有望重

通过HER2的检测，乳腺癌可分为HER2阳性或HER2阴性乳腺癌。HER2阳性乳腺癌占所有乳腺癌的20%左右，HER2完全不表达的也占20%左右，60%的乳腺癌属于HER2低表达。DS-8201针对“HER2低表达”乳腺癌的3期临床研究结果，打破乳腺癌HER2阴阳二分格局，有望重

此外，DS-8201还获批了局部晚期或转移性的HER2阳性胃或胃食管腺癌的适应症以及铂类化疗期间或之后疾病进展的HER2突变型转移性非小细胞肺癌患者的突破性疗法认定，在治疗HER2阳性的结直肠癌中也获得较好临床试验数据，可谓是“抗癌多面手”。一、推荐剂量和方案Enhertu不可代

HER2阳性乳腺癌的比例仅占15-20%。而其余的HER2阴性患者是一个高度异质化的群体，从HER2不表达到低表达都被囊括。具体来说，HER2低表达被定义为免疫组化(IHC)评分1+，或IHC评分2+但原位杂交(ISH)为阴性，在所有乳腺癌患者中约占55%。一、DESTINY-B

纵观胃癌近10年里的靶向治疗探索之路，研究不少，成功率却不高，尤其是针对HER2靶点的药物。熟知的曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、奈拉替尼和T-DM1等药物，在HER2阳性乳腺癌患者中被批准使用了，但在HER2阳性胃癌患者中，只有曲妥珠单抗的治疗效果不错，其他药物都没能很好地改

乳腺癌中针对HER2阳性的靶向药有很多种，为这类乳腺癌病人显著提高了治愈率，延长了生存时间。Enhertu（DS8201）当之无愧！其综合临床研究成果可谓是“实力抢镜”，虽然以后线治疗起家，但临床数据遍布乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌、结直肠癌，给多癌种HER2突变患者带来了新的治疗

截至2019年2月1日，整体队列的随访时间中位随访时间为7.8个月。在60例患者中，51例可评价肿瘤收缩。结果显示，总人群中，ICR（独立评审委员）的ORR为28.3%，研究者评估ORR为36.7%。中位反应持续时间(DoR)为11.5个月，响应时间(TTR)为1.4个月。ICR

2021年1月，FDA批准阿斯利康/第一三共联合开发的DS8201扩展适用范围，用于经曲妥珠单抗治疗的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部（GEJ）腺癌患者。获批是基于开放、随机、II期DESTINY-Gastric01研究，评估了DS-8201对HER2阳性晚期胃癌患

Enhertu是一种新一代抗体药物偶联物（ADC），通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab（曲妥珠单抗）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比

现有的乳癌HER2靶向药对比，DS-8201单药在六线以后的疗效甚至胜过T-DM1在2线-3线的数据，PFS居然可以接近于目前最强的一线方案“双妥+化疗”（16.4vs18.5个月）。可想而知，DS-8201若放在前线使用，必能创造出乳腺癌最强神话。国家已经加速推进创新海外新药的

由于连接子可裂解和DXd的高膜渗透性，使得DS-8201不仅针对靶向肿瘤细胞具有细胞毒性，还能发挥强效旁观者效应，针对临近肿瘤细胞起到杀伤作用[2,3]。基于此，DS-8201可能有效治疗异质性肿瘤，针对HER2低表达肿瘤细胞同样有效。一、DS8201(Enhertu)基础研究评

但值得庆幸的是，乳腺癌中针对HER2阳性的靶向药有很多种，为这类乳腺癌病人显著提高了治愈率，延长了生存时间。Enhertu（DS8201）当之无愧！其综合临床研究成果可谓是“实力抢镜”，虽然以后线治疗起家，但临床数据遍布乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌、结直肠癌，给多癌种HER2突变患

DS-8201对比T-DM1用于既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性晚期乳腺癌的疗效与安全性试验中，DS8201组的中位PFS尚未达到（超过半数的受试者疾病无进展），而T-DM1组的中位PFS为6.8个月，相较于T-DM1降低72%的疾病进展风险。半年多前，首个针对HE

乳腺癌患者的免疫组化检测结果不要绝对化，有可能因为某些客观因素，比如说取样问题，影响结果的准确性，而且HER2的表达有可能会随着病情发展出现一定的变化。所以在治疗过程中，应及时和医生沟通，在适当的时机进行再次检测，如果发现有HER2的阳性表达、或者是低表达，就可能从DS-8201

2022年8月11日，美国FDA宣布，加速批准阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（DaiichiSankyo）联合开发的抗体偶联药物（ADC）Enhertu（DS-8201）扩展适应症，用于治疗携带激活性HER2突变的无法切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这是